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    新进展:抗癌药物尼洛替尼改善帕金森病的认知、运动技能

    时间:2015-10-26 来源:生物探索

    尼洛替尼.png 

    华盛顿乔治敦大学医学中心的研究人员发现尼洛替尼(nilotinib,TasignaA), 一款已获FDA批准、治疗白血病的药物,能够改善帕金森氏症和路易体痴呆患者的认知、运动能力。虽然该研究成果建立在小型I期临床试验背景下,但是该结果还是相当振奋人心,给患者带来了新希望。该成果于10月17日在美国神经科学学会的年会上公布于众。

    尼洛替尼,由外资企业诺华研发,于2007年获得美国FDA批准上市,主要用于治疗治疗慢性粒细胞性白血病或者慢性髓性白血病(CML)。乔治敦大学痴呆和帕金森症实验室Charbel Moussa博士及其同事进行临床试验后发现,尼洛替尼药物能够治疗神经衰退性疾病。

    研究人员表示,该研究针对的尼洛替尼,将有望作为第一个治疗药物,用于改善衰退性神经疾病患者的认知和运动技能,且改善程度与患者的病情轻重相关。但是,还需要后续临床试验进一步证实药物的真正效用,以及安全性。 

    尼洛替尼清除毒性蛋白,改善帕金森氏症 

    龙8游戏下载临床试验过程:选取12位帕金森患者作为受试者,每天服用尼洛替尼150到300毫克(该剂量是治疗白血病的安全剂量)。共有11位患者坚持服用6个月疗程,其中有10位的病情得到显著改善。

    生物标志物变化:帕金森症相关联的脑脊液(CSF)生物标志物包括α-突触核蛋白、β-淀粉样蛋白40/42和多巴胺。已有研究证实随着帕金森病情恶化,α-突触核蛋白、β-淀粉样蛋白40/42含量会降低,而Tau蛋白和P-Tau蛋白随着路易体老年痴呆这病情加重而增加。对经过尼洛替尼治疗6个月的患者进行CSF标志物检查发现,α-突触核蛋白、β-淀粉样蛋白40/42和多巴胺显著增加,而Tau蛋白和P-Tau蛋白含量下降。

    龙8游戏下载脊髓液中的Tau蛋白、P-Tau蛋白、α-突触核蛋白、β-淀粉样蛋白的变化表明大脑中的毒蛋白清除。该研究中并未与安慰剂或者其他药物用于对治疗帕金森病,所以结果还需要扩大样本量,并设置对照组。 

    该研究的主要目标是测试安全性。研究人员称用于治疗神经类衰退疾病的尼洛替尼剂量

    龙8游戏下载远远低于癌症治疗的机理,所以耐药性良好,且没有严重的副作用。

    龙8游戏下载患者服用尼洛替尼,会促进多巴胺分泌增加。停止尼洛替尼治疗后,患者认知和运动机能减弱。此外,研究人员发现,该药物可以穿透血脑屏障,且效果优于多巴胺药物。 

    临床意义:改善病患生活质量

    该研究最瞩目的发现是,尼洛替尼对于认知、运动机能的改善。且帕金森病和痴呆症的初期接受该药物治疗,疗效会更显著。参与临床治疗的患者中,有一位患者治疗前一直坐着轮椅,治疗后能够自主走路;有三位患者能够说话、正常表达。 

    龙8游戏下载乔治亚州立大学社会科学教育学院的一位退休教授Alan Hoffman1997年被诊断为患有帕金森症,已经接受过多次临床治疗,但是没有改善,直至他参与到最新研究中。

    龙8游戏下载他说:“服用尼洛替尼之前,我几乎不能做任何家务。现在我能倒垃圾、洗碗、操作洗衣机和干衣机,甚至负责烧烤。” 此外,在他参与治疗的前三周内,Hoffman共摔倒了8次,但是接受临床试验的6个月内只摔倒了1次。他的说话表达能力有所改善,也能够正常思考。

    龙8游戏下载病情的显著改善不仅仅改变了Alan Hoffman,也大大改善了他的妻子、孩子、孙子的生活品质。 

    龙8游戏下载Hoffman和其他参与临床试验的患者能够继续服用尼洛替尼,作为扩展后续研究的一部分。Moussa和其他研究人员正在计划一个更大的临床试验,检测尼洛替尼对帕金森症、阿尔兹海默症等其他神经类疾病的临床效果。可能会在2016年开始。

     在尼洛替尼临床研究之前,Moussa就已经开始从已获批准的抗癌药物中寻找可以穿透血脑屏障、激活里面负责处理清楚胞内蛋白和防止内部积累的清理神经元的药物。他是乔治敦大学的发明家,他提出专利申请使用尼洛替尼和其他酪氨酸激酶抑制剂治疗神经退行性疾病。

     

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